01 固相多肽合成方法

多肽是分子結(jié)構(gòu)介于氨基酸和蛋白質(zhì)之間的一類化合物，由一種或多種氨基酸按照一定的排列順序通過(guò)肽鍵結(jié)合而成。多肽是構(gòu)成蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)片段，也是蛋白質(zhì)發(fā)揮作用的活性基團(tuán)，是人體進(jìn)行代謝、調(diào)控活動(dòng)的重要物質(zhì)。隨著人們對(duì)多肽中各氨基酸系列的功效不斷了解，作為藥物和營(yíng)養(yǎng)品的多肽產(chǎn)品不斷被開發(fā)出來(lái)，全球共上市了超過(guò)100個(gè)多肽藥物，多肽的研發(fā)已成為近年生命科學(xué)研究的一大熱點(diǎn)。

固相多肽合成方法在多肽化學(xué)上具有里程碑意義，一出現(xiàn)就由于其合成方便、迅速，成為多肽合成的主要方法。該方法的優(yōu)點(diǎn)主要表現(xiàn)在最初的反應(yīng)物和產(chǎn)物都是連接在固相載體上，因此可以在一個(gè)反應(yīng)容器中進(jìn)行所有的反應(yīng)，便于自動(dòng)化操作。具有產(chǎn)率佳、純度高、質(zhì)量穩(wěn)定、環(huán)境友好等優(yōu)勢(shì)，被廣泛應(yīng)用于3-50個(gè)序列的多肽原料藥生產(chǎn)。

 

 

02 爭(zhēng)光多肽固相合成載體選型

爭(zhēng)光研發(fā)的多肽固相合成載體產(chǎn)品技術(shù)成熟、生產(chǎn)工藝先進(jìn)，具有機(jī)械強(qiáng)度高、粒度分布均勻、功能基團(tuán)位點(diǎn)分布均勻、反應(yīng)速度快的優(yōu)點(diǎn)，能夠在氨基酸偶聯(lián)時(shí)提供足夠的連接位點(diǎn)，提高氨基酸反應(yīng)效率和肽鏈穩(wěn)定性，增加產(chǎn)物的收率，減少雜質(zhì)。

①Wang Resin

結(jié)構(gòu)式：

中文名稱: 王樹脂

英文名稱: 4-Benzyloxybenzyl Alcohol Resin

CAS號(hào): 1365700-43-1

Wang Resin是Fmoc化學(xué)做肽中最常用樹脂，適合做C端為肽酸的多肽，在多肽合成中，每輪循環(huán)中Fmoc 用20% Piperidine 去除，然后縮合下一輪的Fmoc 保護(hù)氨基酸，等多肽全部接好后，從樹脂用95%的TFA 切割下來(lái)。

 

②2-CTC Resin

結(jié)構(gòu)式：

中文名稱：2-氯三苯甲基樹脂

英文名稱：2-Chlorotrityl Chloride Resin

CAS號(hào)：934816-82-7

是基于三苯甲基的樹脂，推薦用于C末端為Cys、His、Pro殘基的多肽。合成與王樹脂相似，也是Fmoc化學(xué)合成肽酸的一種樹脂，唯一不同的是可以用0.5%TFA 來(lái)切割，從而得到一條側(cè)鏈活潑基團(tuán)全保護(hù)多肽，是用片段法做長(zhǎng)肽或者在多肽C端做DNA等修飾時(shí)必備工具。

功能：Wang樹脂、2-CTC Resin樹脂可用于預(yù)裝載幾乎所有范圍的Fmoc保護(hù)的氨基酸。